Nicotinamide Mononucleotide (NMN): Đánh Giá Khoa Học Toàn Diện

0 Thực dưỡng hiện đại Thứ Ba, 10 tháng 6, 2025 Edit this post

Podcast

I. Giới thiệu: Định nghĩa Nicotinamide Mononucleotide (NMN)

Nicotinamide Mononucleotide (NMN) là một nucleotide, một khối xây dựng phân tử cơ bản bao gồm nicotinamide, ribose và một nhóm phosphate. NMN được công nhận chủ yếu nhờ vai trò then chốt của nó như một chất trung gian trong quá trình sinh tổng hợp nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+). NMN là một hợp chất tự nhiên được tìm thấy trong nhiều hệ thống sinh học khác nhau và được phân loại là một nucleotide có hoạt tính sinh học, nhấn mạnh sự tham gia tích cực của nó vào các quá trình sinh học.

Chức năng quan trọng nhất được gán cho NMN là khả năng thúc đẩy quá trình sinh tổng hợp NAD+ trong cơ thể. Mối quan hệ trực tiếp này định vị NMN là một phân tử trung tâm trong việc điều hòa năng lượng và chức năng tế bào. NAD+, hay nicotinamide adenine dinucleotide, là một coenzyme không thể thiếu được tìm thấy trong mọi tế bào sống, đóng vai trò quan trọng trong vô số quá trình sinh học cơ bản. Việc liên tục nhấn mạnh NMN là tiền chất trực tiếp của NAD+ trong nhiều ấn phẩm khoa học làm nổi bật tầm quan trọng nền tảng của nó trong quá trình trao đổi chất của tế bào. Đây không chỉ là một trong nhiều con đường; nó được trình bày như một điểm khởi đầu quan trọng để tăng cường mức NAD+, thiết lập NMN như một thực thể phân tử trung tâm trong hệ thống sinh học quan trọng này. Hiểu rõ vai trò tiền chất trực tiếp này là điều cần thiết để nắm bắt mọi tác động hoặc tiềm năng điều trị hạ nguồn, vì những điều này phần lớn được trung gian thông qua sự gia tăng mức NAD+ sau đó. Do đó, việc thiết lập mối quan hệ này ngay từ đầu là rất quan trọng để cung cấp sự hiểu biết toàn diện và chính xác về NMN.

II. Vai trò trung tâm của NMN trong chuyển hóa NAD+

NAD+ là một coenzyme trung tâm trong quá trình chuyển hóa năng lượng tế bào, chủ yếu thông qua sự tham gia của nó vào các phản ứng oxy hóa khử quan trọng. Khả năng chấp nhận một ion hydride, tạo thành dạng khử NADH của nó, là không thể thiếu đối với các phản ứng trao đổi chất ở tất cả các sinh vật sống. Quá trình này điều hòa các dehydrogenase liên quan đến các con đường dị hóa quan trọng, bao gồm đường phân, glutaminolysis và quá trình oxy hóa axit béo. Ngoài việc sản xuất năng lượng, NAD+ còn hoạt động như một đồng yếu tố hoặc cơ chất thiết yếu cho hàng trăm enzyme phụ thuộc NAD+ không oxy hóa khử. Chúng bao gồm sirtuins, đóng vai trò quan trọng trong quá trình khử acetyl; CD38, một ADP-ribosyl cyclase; và poly(ADP-ribose) polymerases (PARPs), rất quan trọng cho việc sửa chữa DNA. Thông qua các tương tác đa dạng này, NAD+ trực tiếp và gián tiếp ảnh hưởng đến một loạt các chức năng tế bào quan trọng, chẳng hạn như sửa chữa DNA, tái tạo chromatin, giao tiếp tế bào, kích hoạt enzyme, lão hóa tế bào và chức năng tế bào miễn dịch. Sự hiện diện của nó là cần thiết để duy trì tính toàn vẹn của mô và cân bằng trao đổi chất động, từ đó thúc đẩy quá trình lão hóa khỏe mạnh tổng thể.

Một thay đổi sinh lý quan trọng và được ghi nhận rõ ràng liên quan đến lão hóa là sự suy giảm dần dần mức NAD+ trong mô và tế bào, một hiện tượng được quan sát thấy ở nhiều sinh vật mô hình, bao gồm cả loài gặm nhấm và con người. Sự suy giảm NAD+ liên quan đến tuổi tác này không chỉ đơn thuần là tương quan mà còn có mối liên hệ nhân quả với nhiều bệnh và tình trạng liên quan đến lão hóa. Chúng bao gồm suy giảm nhận thức, ung thư, các bệnh chuyển hóa như tiểu đường loại 2, sarcopenia, suy nhược, rối loạn thoái hóa thần kinh như bệnh Alzheimer, lão hóa tế bào và các biến chứng tim mạch. Phát hiện nhất quán rằng mức NAD+ giảm dần theo tuổi tác và sự giảm này liên quan trực tiếp đến các bệnh lý liên quan đến tuổi tác đại diện cho một vấn đề sinh học cơ bản mà NMN nhằm giải quyết. Điều này thiết lập tiềm năng của NMN như một biện pháp đối phó với cơ chế lão hóa cốt lõi chứ không chỉ đơn thuần là một chất tăng cường sức khỏe tổng thể. Do đó, việc phục hồi mức NAD+ đã nổi lên như một phương pháp điều trị đầy hứa hẹn để cải thiện các bệnh liên quan đến lão hóa và có khả năng kéo dài tuổi thọ và tuổi thọ khỏe mạnh của con người. Do đó, việc tăng mức NAD+ được coi là bước khởi đầu hợp lý để chống lại sự suy giảm tự nhiên liên quan đến tuổi tác này. Trong bối cảnh này, NMN nổi lên như một ứng cử viên đầy hứa hẹn cho các can thiệp nhằm tăng cường NAD+. Bằng cách phục hồi mức NAD+, việc bổ sung NMN có thể tăng cường chức năng ty thể, cải thiện sức khỏe trao đổi chất và có khả năng góp phần kéo dài tuổi thọ.

Con đường sinh tổng hợp NMN khác nhau giữa tế bào nhân chuẩn và tế bào tiền nhân. Trong tế bào người nhân chuẩn, hai con đường chính góp phần tổng hợp NMN. Con đường đầu tiên là con đường tái chế, tái chế hiệu quả các tiền chất NAD+, chủ yếu sử dụng nicotinamide (NAM) được tạo ra từ sự phân hủy enzyme của NAD+. Trong con đường này, nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT) xúc tác chuyển đổi NAM thành NMN, hoạt động như enzyme giới hạn tốc độ. Sau đó, NMN được chuyển đổi thành NAD+ bởi NMN adenyltransferases (NMNATs). Con đường thứ hai liên quan đến quá trình phosphoryl hóa nicotinamide riboside (NR). NR đi vào tế bào thông qua các chất vận chuyển nucleoside cân bằng (ENTs) và được chuyển đổi thành NMN bởi các kinase NR (NRKs) trong một bước enzyme duy nhất. Các nguồn vitamin B và tryptophan trong chế độ ăn uống cũng góp phần vào lượng tiền chất NAD+, với tryptophan được chuyển hóa thành NAM, sau đó đi vào con đường tái chế.

Về sự hấp thụ tế bào, hiểu biết trước đây cho rằng NMN chủ yếu đi vào tế bào động vật có vú dưới dạng nicotinamide riboside do không có chất vận chuyển trực tiếp phù hợp. Tuy nhiên, nghiên cứu gần đây hơn đã xác định một chất vận chuyển cụ thể, Slc12a8, có thể vận chuyển NMN trực tiếp vào tế bào. Sự phát triển trong hiểu biết này làm nổi bật tính chất năng động của khám phá khoa học; những gì từng được coi là rào cản đối với sự hấp thụ NMN trực tiếp hiện được biết là được tạo điều kiện bởi một chất vận chuyển chuyên biệt. Điều này cho thấy sinh khả dụng và phân bố mô của NMN có thể phức tạp và hiệu quả hơn so với giả định ban đầu, có khả năng giải thích các tác dụng quan sát được của nó. Sự biểu hiện của chất vận chuyển này khác nhau đáng kể theo loại mô, cao hơn khoảng 100 lần ở ruột non của chuột so với não hoặc mô mỡ. Khi uống, NMN được hấp thụ nhanh chóng và chuyển đổi thành NAD+. Hơn nữa, một khuôn khổ khái niệm được gọi là "Thế giới NAD", được xây dựng bởi nhà sinh học phát triển Shin-ichiro Imai, cho rằng NMN không chỉ là tiền chất, mà còn là một phân tử tín hiệu hệ thống quan trọng duy trì sự mạnh mẽ sinh học của mạng lưới giao tiếp hỗ trợ NAD+. Quan điểm này cho thấy NMN có thể có các chức năng điều hòa hoặc tín hiệu rộng hơn trong cơ thể, độc lập hoặc kết hợp với việc chuyển đổi thành NAD+, cho thấy ảnh hưởng phức tạp và phổ biến hơn đến sự mạnh mẽ sinh học và mạng lưới giao tiếp tế bào.

III. Bằng chứng khoa học: Nghiên cứu tiền lâm sàng và mô hình động vật

Các nghiên cứu tiền lâm sàng, chủ yếu được thực hiện trên các mô hình động vật khác nhau, đã liên tục chứng minh hiệu quả của NMN trong việc chống lại một loạt các tình trạng và bệnh liên quan đến tuổi tác. Việc bổ sung NMN đã cho thấy một loạt các tác dụng phòng ngừa và điều trị, cải thiện các bệnh lý sinh lý và tình trạng bệnh liên quan đến tuổi tác. Các lợi ích quan sát được phần lớn được trung gian bởi sự tham gia của NMN vào quá trình sinh tổng hợp NAD+ và sự gia tăng mức NAD+ sau đó. Các cơ chế cơ bản thường liên quan đến việc tăng cường hoạt động của NAD+, kích hoạt các enzyme chính trong chu trình axit citric, và kích thích hoạt động của sirtuin và PARP. Điều này dẫn đến tăng cường khả năng phục hồi của tế bào chống lại stress oxy hóa, tổn thương DNA và các dấu hiệu lão hóa khác. Một quan sát nổi bật từ các nghiên cứu này là phạm vi rộng lớn của các lợi ích tiền lâm sàng mà NMN thể hiện trên các hệ thống sinh lý đa dạng, bao gồm chống lão hóa, sức khỏe trao đổi chất, bảo vệ tim mạch, bảo vệ thần kinh, lão hóa sinh sản, sức khỏe mắt, chức năng thận, sức khỏe xương và miễn dịch. Phạm vi tác dụng rộng lớn này cho thấy NMN không hoạt động như một loại thuốc có tính đặc hiệu cao nhắm mục tiêu vào một tình trạng duy nhất, mà thay vào đó ảnh hưởng đến các quá trình tế bào cơ bản, được bảo tồn. Việc nhắc lại liên tục về việc phục hồi NAD+, kích hoạt sirtuin (đặc biệt là SIRT1 và SIRT3), và cải thiện chức năng ty thể như các cơ chế cơ bản nhất quán củng cố điều này, cho thấy NMN có thể hoạt động như một "chất điều hòa chính" của sức khỏe và khả năng phục hồi của tế bào.

Chống lão hóa và kéo dài tuổi thọ

NMN đã cho thấy các đặc tính chống lão hóa và kéo dài tuổi thọ đầy hứa hẹn trong các mô hình chuột. Nó có thể đảo ngược hiệu quả sự suy giảm NAD+ liên quan đến tuổi tác ở các cơ quan khác nhau, một sự suy giảm liên quan đến việc giảm sản xuất năng lượng của ty thể, tổn thương DNA, suy giảm nhận thức và bất hoạt gen sirtuin. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng NMN làm tăng nồng độ NAD+ ở gan và hoạt động của PARP1, điều này rất quan trọng để sửa chữa tổn thương DNA do bức xạ gamma gây ra ở chuột già. Đánh giá microarray cho thấy rằng điều trị NMN đã điều hòa tăng đáng kể tỷ lệ các gen bị tổn thương ở cơ xương (76,3%), mô mỡ trắng (73,1%) và gan (41,7%) ở chuột già. NMN cũng đã được chứng minh là phục hồi tuổi thọ trong các mô hình lão hóa sớm, ví dụ, tăng tuổi thọ trung bình của mô hình giun Werner syndrome lên khoảng 30%.

Sức khỏe trao đổi chất và tiểu đường

NMN thể hiện tiềm năng đáng kể trong điều trị tiểu đường loại 2, một tình trạng đặc trưng bởi kháng insulin. Bằng cách giúp phục hồi mức NAD+, NMN cải thiện stress oxy hóa, tăng cường phản ứng viêm và rối loạn chuyển hóa lipid, những đặc điểm phổ biến của rối loạn chức năng trao đổi chất. Các nghiên cứu tiền lâm sàng cho thấy NMN cải thiện đáng kể tình trạng không dung nạp insulin và dung nạp glucose ở cả chuột tiểu đường được cho ăn chế độ ăn nhiều chất béo và chuột tiểu đường do tuổi tác. Nó cải thiện rối loạn chức năng tế bào đảo tụy do viêm và phục hồi tiết insulin từ tế bào beta. NMN có thể giảm tăng cân liên quan đến tuổi tác theo cách phụ thuộc vào liều ở chuột và cải thiện các rối loạn chuyển hóa như không dung nạp glucose. Nó làm tăng hàm lượng NAD+ trong cơ và gan của chuột béo phì do chế độ ăn nhiều chất béo, cho thấy các tác dụng tương tự như những gì đạt được thông qua tập thể dục. NMN đã được báo cáo là cải thiện chức năng ty thể ở các cơ quan trao đổi chất khác nhau, bao gồm cơ xương, gan, tim và mắt.

Bảo vệ tim mạch

NMN làm giảm sự phát triển của các bệnh tim mạch khác nhau như suy tim, xơ vữa động mạch và tổn thương thiếu máu cục bộ/tái tưới máu cơ tim. Nó đã chứng minh sự cải thiện đáng kể tổn thương thiếu máu cục bộ-tái tưới máu ở tế bào cơ tim, một phần bằng cách kích hoạt SIRT1, kích thích đường phân và gây nhiễm toan. NMN đảo ngược lão hóa mạch máu liên quan đến tuổi tác, cải thiện giãn mạch phụ thuộc nội mô động mạch cảnh (EDD) và EDD trung gian oxit nitric, và giảm các dấu hiệu stress oxy hóa. Nó cải thiện chức năng tim và giảm lãng phí năng lượng trong mô hình bệnh cơ tim Friedreich’s ataxia.

Bảo vệ thần kinh và chức năng nhận thức

NMN có tiềm năng điều trị thiếu máu cục bộ não, cải thiện kết quả thần kinh và giảm chết tế bào thần kinh CA1 vùng hải mã sau tái tưới máu. Nó có thể giải quyết các nguyên nhân cơ bản của bệnh Alzheimer (AD), chẳng hạn như bất thường ty thể, giảm tốc độ tiêu thụ oxy (OCR) và giảm hàm lượng NAD+. NMN đã được chứng minh là vượt qua hàng rào máu não (BBB) một cách hiệu quả và bù đắp sự thiếu hụt NAD+ trong ty thể, từ đó tăng OCR tối đa của ty thể. Nó cải thiện tính toàn vẹn của ty thể và kích hoạt SIRT1 thông qua quá trình sinh tổng hợp NAD+, điều này kích thích quá trình khử acetyl của PGC-1α, một protein chịu trách nhiệm cho quá trình sinh tổng hợp ty thể. NMN đã ức chế thành công sự tăng cường dài hạn (LTP) vùng hải mã do oligomer Aβ gây ra và giảm chết tế bào do oligomer Aβ gây ra ở chuột mô hình AD, cho thấy chức năng nhận thức được cải thiện. Nó cũng làm giảm sự tích tụ amyloid β bằng cách ức chế protein tiền chất amyloidogenic amyloid (APP) và kích thích APP không amyloidogenic. Trong các mô hình chuột xuất huyết nội sọ (ICH), NMN làm tăng nồng độ NAD+ nội sọ và bảo vệ chống lại bệnh xơ cứng teo cơ một bên và đột quỵ thiếu máu cục bộ, dẫn đến những cải thiện đáng kể bao gồm giảm phù nề, chết tế bào thần kinh, hàm lượng ROS, viêm thần kinh, và giảm biểu hiện của phân tử kết dính nội bào-1, thâm nhiễm bạch cầu trung tính và kích hoạt vi bào đệm. Chuột già được bổ sung NMN thể hiện trí nhớ làm việc không gian tốt hơn, sức khỏe mạch máu thần kinh và phối hợp dáng đi. NMN bảo tồn chức năng thần kinh nhận thức và cân bằng nội môi đường ruột bằng cách điều hòa các phản ứng chống oxy hóa, chống viêm và chống apoptosis thông qua kích hoạt Sirt1/AMPK/PGC-1α.

Các lợi ích tiềm năng khác

Ngoài các lĩnh vực chính, NMN đã cho thấy tiềm năng trong một số bối cảnh sinh lý khác:

Lão hóa sinh sản: NMN đã cho thấy tiềm năng trong việc giải quyết lão hóa sinh sản, tăng cường chất lượng noãn bào và hỗ trợ phát triển phôi ở các mô hình động vật già.
Sức khỏe mắt: Nó đã có hiệu quả trong việc giảm các đốm màu sáng ở đáy mắt, tăng sản xuất nước mắt, ngăn ngừa rối loạn chức năng võng mạc (ví dụ, bệnh võng mạc thiếu máu cục bộ, tổn thương giác mạc, tăng nhãn áp, thoái hóa điểm vàng liên quan đến tuổi tác (AMD) ướt và khô), và bảo vệ các tế bào cảm quang võng mạc.
Chức năng thận: Việc sử dụng NMN ức chế tổn thương thận cấp tính theo cách phụ thuộc vào SIRT1 và đã được quan sát thấy là cải thiện chức năng thận ở một số mô hình động vật.
Sức khỏe xương: NMN đã đảo ngược đáng kể sự suy giảm mật độ xương, một đặc điểm của sự thay đổi sinh lý liên quan đến tuổi tác.
Miễn dịch: Điều trị NMN dẫn đến tăng biểu hiện của các tế bào miễn dịch, cải thiện tình trạng huyết học (ví dụ, giảm bạch cầu trung tính, tăng bạch cầu lympho), và tăng cường hoạt động cytokine và kích hoạt bạch cầu.

Mặc dù dữ liệu tiền lâm sàng rất hứa hẹn và cho thấy tiềm năng điều trị đáng kể , nhưng nó luôn được chứng minh bằng việc đề cập rõ ràng rằng những phát hiện này có nguồn gốc từ các mô hình động vật. Mô hình ngôn ngữ nhất quán này trong tài liệu khoa học cho thấy rằng mặc dù các phát hiện rất hấp dẫn và cung cấp một nền tảng vững chắc cho các cuộc điều tra sâu hơn, nhưng việc chuyển đổi trực tiếp và dứt khoát các lợi ích này sang hiệu quả ở người là không được đảm bảo. Sự khác biệt quan trọng này tạo tiền đề cho phần tiếp theo về các nghiên cứu trên người, làm nổi bật khoảng cách vốn có giữa nghiên cứu động vật đầy hứa hẹn và nhu cầu xác nhận lâm sàng mạnh mẽ ở người.

IV. Thử nghiệm lâm sàng trên người: Hiệu quả và an toàn

Các nghiên cứu lâm sàng ban đầu trên người đã báo cáo kết quả đầy hứa hẹn về sinh khả dụng và độ an toàn ngắn hạn của NMN. Các nghiên cứu này xác nhận rằng việc bổ sung NMN giúp tăng cường hiệu quả mức NAD+ trong máu ở người tham gia.

Tác động đến mức NAD+ và các dấu hiệu trao đổi chất

Một thử nghiệm lâm sàng quan trọng đã điều tra tác dụng của việc bổ sung NMN (250 mg mỗi ngày trong 10 tuần) ở phụ nữ mãn kinh tiền tiểu đường. Các phát hiện chỉ ra rằng NMN đã tăng cường đáng kể độ nhạy insulin của cơ và thúc đẩy quá trình tái tạo cấu trúc cơ. Nghiên cứu này đặc biệt là báo cáo lâm sàng đầu tiên về hiệu quả của NMN trong việc cải thiện quá trình trao đổi chất ở người. Trong nghiên cứu này, điều trị NMN đã dẫn đến việc tăng khoảng 25% lượng glucose sử dụng của cơ, cho thấy chức năng trao đổi chất được cải thiện. Một nghiên cứu khác bao gồm 36 người lớn khỏe mạnh (40–59 tuổi) được dùng 250 mg NMN mỗi ngày trong 12 tuần cho thấy mức nicotinamide chuyển hóa NAD+ trong huyết thanh cao hơn đáng kể ở nhóm điều trị so với nhóm giả dược, cùng với xu hướng giảm chỉ số độ cứng động mạch, cho thấy lợi ích tim mạch. Nhìn chung, các nghiên cứu trên người chỉ ra rằng NMN cải thiện các thông số trao đổi chất, bao gồm độ nhạy insulin, ở phụ nữ tiền tiểu đường. Việc quan sát nhất quán mức NAD+ tăng và cải thiện các dấu hiệu trao đổi chất trong các thử nghiệm trên người là một bước quan trọng, vì nó xác nhận cơ chế hoạt động cơ bản được quan sát trong các mô hình tiền lâm sàng trong bối cảnh con người. Điều này cung cấp một cơ sở vững chắc để tiếp tục điều tra các ứng dụng điều trị của NMN.

Tác động đến hiệu suất thể chất và chức năng cơ

Một thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi trên các vận động viên chạy nghiệp dư đã chứng minh rằng việc bổ sung NMN cải thiện khả năng hiếu khí và sức bền, làm nổi bật tiềm năng của nó trong việc tăng cường hiệu suất thể chất ở người. Một nghiên cứu bao gồm 65 nam giới lớn tuổi khỏe mạnh cho thấy việc uống NMN trong 12 tuần đã cải thiện một phần hiệu suất cơ bắp. Một nghiên cứu năm 2022 từ Đại học Tokyo đặc biệt phát hiện ra rằng việc dùng 250 mg NMN mỗi ngày trong 12 tuần đã cải thiện chức năng cơ bắp ở nam giới trên 65 tuổi, bao gồm tăng tốc độ đi bộ, tăng khả năng đứng dậy khỏi ghế và cải thiện sức mạnh cầm nắm. Trong một nghiên cứu mù đôi, ngẫu nhiên trên người năm 2022 được thực hiện ở Ấn Độ với 80 người lớn trung niên trong hơn 60 ngày, những người tham gia nhận liều NMN cao hơn cho thấy khoảng cách đi bộ tăng lên so với nhóm giả dược và nhóm liều thấp hơn. Hơn nữa, NMN đã được chứng minh là cải thiện tình trạng mệt mỏi về tinh thần và thể chất ở nam giới lớn tuổi, có khả năng chống lại sự khởi phát của tình trạng suy nhược liên quan đến tuổi tác. Những phát hiện này cho thấy ảnh hưởng của NMN đến quá trình chuyển hóa NAD+ mở rộng đến những cải thiện hữu hình về khả năng thể chất, điều này đặc biệt liên quan đến dân số già hóa.

Hồ sơ an toàn và tác dụng phụ được báo cáo

NMN nhìn chung được coi là an toàn và dung nạp tốt trong các nghiên cứu trên người đã được thực hiện cho đến nay. Các nghiên cứu lâm sàng ban đầu báo cáo rằng liều NMN đơn lẻ từ 100 đến 500 mg được dung nạp tốt ở nam giới khỏe mạnh mà không có tác dụng phụ. Nó đã được chứng minh là an toàn ở liều hàng ngày lên đến 1200 mg trong 6 tuần và 900 mg trong 8 tuần. Ngay cả liều 2000 mg hàng ngày cũng đã được dùng trong tối đa 14 ngày mà không có tác dụng phụ nào được báo cáo. Các tác dụng phụ nhẹ đã được báo cáo ở một số cá nhân bao gồm đau bụng, tiêu chảy, đầy hơi và các vấn đề về đường hô hấp trên.

Mặc dù những quan sát về an toàn ngắn hạn này rất đáng khích lệ, nhưng một hạn chế đáng kể và được nhấn mạnh nhất quán trong nghiên cứu là sự thiếu hụt dữ liệu toàn diện, dài hạn về an toàn và hiệu quả ở người. Hồ sơ độc tính của NMN ở người vẫn chưa được khám phá đầy đủ, đòi hỏi các thử nghiệm lâm sàng rộng rãi để thiết lập ngưỡng liều an toàn xác định và để hiểu đầy đủ các rủi ro tiềm ẩn dài hạn. Sự thiếu hụt dữ liệu dài hạn này đại diện cho một khoảng trống quan trọng, vì các tác dụng kéo dài của việc điều hòa NAD+ trong nhiều năm vẫn chưa được hiểu đầy đủ. Có những lo ngại rằng việc điều hòa NAD+ quá mức, có thể do bổ sung NMN, có thể về mặt lý thuyết thúc đẩy sự hình thành khối u do vai trò quan trọng của NAD+ trong việc thúc đẩy phân chia tế bào. Tương tự, NMN có thể làm trầm trọng thêm tình trạng viêm mãn tính bằng cách tăng giải phóng các cytokine gây viêm từ các tế bào lão hóa, mặc dù tác dụng cụ thể này chưa được quan sát thấy trong các thử nghiệm trên người cho đến nay.

Hơn nữa, sự biến đổi liều lượng và thiếu tiêu chuẩn hóa trong việc bổ sung NMN là rõ ràng. Trong khi một số nghiên cứu cho thấy lợi ích ở liều thấp tới 250 mg/ngày, những nghiên cứu khác khám phá liều cao hơn, và các báo cáo giai thoại cho thấy lượng tiêu thụ thậm chí còn cao hơn. Phạm vi rộng này, cùng với việc thiếu dữ liệu an toàn dài hạn xác định cho liều cao hơn, tạo ra sự không chắc chắn về việc sử dụng tối ưu và an toàn lâu dài. Mặc dù nhìn chung được dung nạp tốt, một số nguồn cho rằng liều vượt quá 1000 mg mỗi ngày có thể không mang lại lợi ích bổ sung đáng kể so với liều nhỏ hơn và có thể dẫn đến tăng nguy cơ tác dụng phụ hoặc các vấn đề về methyl hóa đối với một số cá nhân. Việc thương mại hóa nhanh chóng các sản phẩm NMN, thường với liều lượng vượt quá 500 mg mỗi ngày, thường xảy ra mặc dù không đủ bằng chứng khoa học để chứng minh tính an toàn của chúng khi sử dụng kéo dài. Tình hình này nhấn mạnh một thách thức rộng lớn hơn, nơi nhu cầu thị trường thường vượt xa sự xác nhận khoa học nghiêm ngặt, dẫn đến một môi trường pháp lý vẫn đang bắt kịp với sự gia tăng của các hợp chất như vậy.

V. Nguồn tự nhiên và khả năng tiếp cận thị trường

NMN là một hợp chất tự nhiên được tìm thấy với số lượng nhỏ trong nhiều loại thực phẩm thông thường. Chúng bao gồm các loại rau như đậu nành lông, bông cải xanh, bắp cải và dưa chuột, cũng như các loại trái cây như bơ. Các loại thực phẩm giàu niacin (vitamin B3) và tryptophan, chẳng hạn như thịt gà, gà tây, cá hồi, gan, trứng và các sản phẩm từ sữa, cũng có thể góp phần vào việc sản xuất NAD+ trong cơ thể, vì NMN là tiền chất của NAD+. Các loại thực phẩm giàu polyphenol như quả việt quất, lựu và sô cô la đen cũng được cho là giúp tăng mức NAD+. Tuy nhiên, nồng độ NMN trong các nguồn thực phẩm tự nhiên này thấp hơn đáng kể so với những gì thường thấy trong các chất bổ sung, với các nguồn giàu này chỉ cung cấp khoảng 2 miligam NMN trên 100 gram thực phẩm. Sự chênh lệch giữa lượng nhỏ được tìm thấy tự nhiên và liều lượng lớn hơn nhiều được sử dụng trong các chất bổ sung làm nổi bật một cân nhắc quan trọng: trong khi NMN là một hợp chất tự nhiên, để đạt được mức độ có khả năng điều trị được quan sát trong các nghiên cứu cần phải bổ sung, thay vì chỉ dựa vào chế độ ăn uống.

Khả năng tiếp cận thương mại và khung pháp lý cho các chất bổ sung NMN rất phức tạp và khác nhau đáng kể giữa các khu vực khác nhau trên toàn cầu. NMN ban đầu được bán trên thị trường như một chất bổ sung chế độ ăn uống ở Hoa Kỳ và trở nên phổ biến do nghiên cứu đầy hứa hẹn. Tuy nhiên, phân loại của nó đã bị xem xét kỹ lưỡng. Cuối năm 2022, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã xác định rằng NMN bị loại khỏi phân loại chất bổ sung chế độ ăn uống do đã được điều tra trước đó như một loại thuốc dược phẩm. Quyết định này dựa trên điều khoản "ngăn chặn thuốc", ngăn cản các thành phần được nghiên cứu như thuốc được bán trên thị trường như chất bổ sung chế độ ăn uống. FDA sau đó đã làm rõ rằng ban đầu họ không liên kết NMN với MIB-626, một dạng NMN độc quyền đang được điều tra như một loại thuốc mới. Tính đến tháng 10 năm 2024, FDA đã tạm dừng việc thực thi lệnh cấm NMN năm 2022 như một chất bổ sung chế độ ăn uống trong khi xem xét một kiến nghị thách thức lệnh cấm, cho phép các chất bổ sung NMN được bán và mua ở Hoa Kỳ mà không phải đối mặt với việc thực thi quy định, miễn là chúng tuân thủ các quy định bổ sung khác.

Tình hình này minh họa một môi trường pháp lý toàn cầu phức tạp và đang phát triển đối với NMN. Trong khi NMN phải đối mặt với các hạn chế hoặc các cuộc chiến pháp lý đang diễn ra ở Hoa Kỳ, tình trạng của nó khác ở những nơi khác. Nhật Bản, chẳng hạn, hoàn toàn cho phép NMN được sử dụng trong thực phẩm và chất bổ sung sức khỏe, không có giới hạn liều lượng cụ thể, miễn là sản phẩm tuân thủ các tiêu chuẩn chất bổ sung chế độ ăn uống. Canada đã phê duyệt NMN là Sản phẩm Sức khỏe Tự nhiên, cho phép bán mà không cần kê đơn. Úc cho phép NMN chỉ để xuất khẩu trong các chất bổ sung, trong khi Liên minh Châu Âu đã phân loại NMN là một loại thực phẩm mới không được phép, đòi hỏi phải điều tra an toàn thêm. Trung Quốc hiện cấm NMN trong thực phẩm. Sự chênh lệch trong phân loại quy định (là thực phẩm, chất bổ sung hoặc thuốc) và sự sẵn có của dữ liệu an toàn giữa các quốc gia tạo ra những thách thức đáng kể cho cả nhà sản xuất và người tiêu dùng. Điều này làm nổi bật một vấn đề rộng lớn hơn trong thị trường sức khỏe và chăm sóc sức khỏe toàn cầu, nơi những tiến bộ khoa học và nhu cầu của người tiêu dùng đối với các hợp chất có lợi ích sức khỏe tiềm năng thường vượt xa các khung pháp lý hài hòa.

VI. Nghiên cứu đang diễn ra và triển vọng tương lai

Nghiên cứu hiện tại về NMN tiếp tục mở rộng, dựa trên các phát hiện tiền lâm sàng và ban đầu đầy hứa hẹn ở người. Các nhà khoa học đang tích cực điều tra xem liệu NMN có phải là phân tử tăng cường NAD+ hiệu quả nhất so với các tiền chất khác như nicotinamide riboside (NR) hay không. Phân tích so sánh này rất quan trọng để xác định các chiến lược tối ưu cho việc bổ sung NAD+. Các nghiên cứu cũng tập trung vào việc định lượng mức độ chính xác của khả năng kéo dài tuổi thọ của NMN, vượt ra ngoài các quan sát ở các sinh vật mô hình để có dữ liệu con người rõ ràng hơn.

Các hướng nghiên cứu NMN trong tương lai bao gồm khám phá xem liệu NMN có lợi cho các mô khác ngoài những mô đã được nghiên cứu, chẳng hạn như gan và mỡ, và điều tra xem liệu thời gian điều trị dài hơn và liều cao hơn có thể khuếch đại tác dụng của nó hay không. Cộng đồng khoa học nhấn mạnh nhu cầu cấp thiết về các thử nghiệm lâm sàng dài hạn, nghiêm ngặt để đánh giá toàn diện hiệu quả và độ an toàn của NMN. Các nghiên cứu đang diễn ra này nhằm mục đích làm sáng tỏ dược động học, liều lượng tối ưu và các tương tác tiềm năng với các liệu pháp hiện có. Các thử nghiệm như vậy là rất quan trọng trong việc xác định vai trò của NMN trong khoa học lão hóa và việc chuyển đổi nó sang chăm sóc sức khỏe chính thống.

Một thách thức đáng kể đối với nghiên cứu NMN và việc áp dụng rộng rãi hơn là chi phí sản xuất phân tử cao. Yếu tố kinh tế này có thể ảnh hưởng đến khả năng tiếp cận và tính khả thi của các thử nghiệm lâm sàng quy mô lớn. Hơn nữa, có một nhu cầu liên tục để cân bằng việc thương mại hóa nhanh chóng các sản phẩm NMN với sự chặt chẽ khoa học. Thị trường NMN đang bùng nổ, thường với các sản phẩm vượt quá 500 mg mỗi ngày, thường hoạt động mặc dù không đủ bằng chứng để chứng minh tính an toàn của chúng khi sử dụng kéo dài. Tình hình này nhấn mạnh một khoảng trống quan trọng trong việc giám sát quy định, vì các chất bổ sung NMN thường bỏ qua các đánh giá an toàn nghiêm ngặt được yêu cầu đối với các loại thuốc dược phẩm. Do đó, có những lời kêu gọi các tiêu chuẩn nghiêm ngặt hơn để đảm bảo an toàn và hiệu quả của các sản phẩm NMN. Sự căng thẳng giữa nhu cầu thị trường và yêu cầu xác nhận khoa học mạnh mẽ là một khía cạnh xác định quỹ đạo hiện tại của NMN.

VII. Kết luận

Nicotinamide Mononucleotide (NMN) là một nucleotide quan trọng và là tiền chất trực tiếp của Nicotinamide Adenine Dinucleotide (NAD+), một coenzyme thiết yếu cho nhiều quá trình tế bào, bao gồm chuyển hóa năng lượng, sửa chữa DNA và tín hiệu tế bào. Sự suy giảm tự nhiên của mức NAD+ theo tuổi tác có mối liên hệ nhân quả với các bệnh liên quan đến tuổi tác khác nhau, định vị NMN là một hợp chất đầy hứa hẹn cho các can thiệp nhằm phục hồi NAD+ và thúc đẩy quá trình lão hóa khỏe mạnh.

Các nghiên cứu tiền lâm sàng trên mô hình động vật đã chứng minh một phổ rộng các lợi ích của NMN, bao gồm tác dụng chống lão hóa, cải thiện sức khỏe trao đổi chất, bảo vệ tim mạch và bảo vệ thần kinh. Những tác dụng rộng rãi này phần lớn được cho là do khả năng của NMN trong việc tăng cường mức NAD+, kích hoạt sirtuins và tăng cường chức năng ty thể, cho thấy vai trò của nó như một chất điều hòa cơ bản của khả năng phục hồi tế bào. Mặc dù các nghiên cứu trên động vật này cung cấp những dấu hiệu mạnh mẽ về tiềm năng điều trị, điều quan trọng là phải thừa nhận rằng việc chuyển đổi trực tiếp sang hiệu quả ở người đòi hỏi sự xác nhận lâm sàng mạnh mẽ.

Các thử nghiệm lâm sàng ban đầu trên người đã cho thấy kết quả ngắn hạn đầy hứa hẹn, xác nhận rằng việc bổ sung NMN làm tăng hiệu quả mức NAD+ và có thể cải thiện các dấu hiệu trao đổi chất, chức năng cơ và hiệu suất thể chất ở các nhóm dân số cụ thể. NMN nhìn chung đã được dung nạp tốt trong các nghiên cứu này, với các tác dụng phụ nhẹ và không thường xuyên được báo cáo. Tuy nhiên, một hạn chế đáng kể vẫn là thiếu dữ liệu toàn diện, dài hạn về an toàn và hiệu quả ở người. Hồ sơ độc tính khi sử dụng kéo dài, đặc biệt ở liều cao hơn, vẫn chưa được khám phá đầy đủ, đòi hỏi các thử nghiệm lâm sàng rộng rãi trong tương lai. Khung pháp lý cho NMN rất phức tạp và khác nhau trên toàn cầu, phản ánh sự đánh giá khoa học đang diễn ra và những thách thức trong việc phân loại các hợp chất bắc cầu giữa chất bổ sung dinh dưỡng và thuốc dược phẩm.

Tóm lại, NMN đại diện cho một lĩnh vực nghiên cứu hấp dẫn trong việc theo đuổi quá trình lão hóa khỏe mạnh, với lý do khoa học mạnh mẽ và những phát hiện sơ bộ đáng khích lệ. Việc tiếp tục khám phá khoa học nghiêm ngặt, đặc biệt thông qua các thử nghiệm lâm sàng dài hạn trên người, là điều cần thiết để hiểu đầy đủ về độ an toàn, hiệu quả, liều lượng tối ưu và các tác động dài hạn của nó, từ đó thông báo vai trò tiềm năng của nó trong việc thúc đẩy tuổi thọ khỏe mạnh của con người.

Infographic

Nguồn trích dẫn trong báo cáo:

Tiếng Việt

Tài liệu tham khảo:

Khái niệm về NMN là gì. [Sakuko Store]

https://sakukostore.com.vn/blogs/cham-soc-suc-khoe/nmn-la-gi-tac-dung-cua-nmn-nhu-the-nao?srsltid=AfmBOop6JbZ0NppKkSRoMAg287tXtSrhWH4oX7ucu6olsOqrJ_8Rn4BV

Mối quan hệ mật thiết giữa NMN và NAD+ trong cơ thể. [Sakuko Store]

https://sakukostore.com.vn/blogs/cham-soc-suc-khoe/nmn-la-gi-tac-dung-cua-nmn-nhu-the-nao?srsltid=AfmBOop6JbZ0NppKkSRoMAg287tXtSrhWH4oX7ucu6olsOqrJ_8Rn4BV

Cơ chế hoạt động của NMN khi được bổ sung vào cơ thể. [Sakuko Store]

https://sakukostore.com.vn/blogs/cham-soc-suc-khoe/nmn-la-gi-tac-dung-cua-nmn-nhu-the-nao?srsltid=AfmBOop6JbZ0NppKkSRoMAg287tXtSrhWH4oX7ucu6olsOqrJ_8Rn4BV

Sự thật về công dụng của NMN - Làm chậm quá trình lão hóa da và cơ. [Sakuko Store]↩

https://sakukostore.com.vn/blogs/cham-soc-suc-khoe/nmn-la-gi-tac-dung-cua-nmn-nhu-the-nao?srsltid=AfmBOop6JbZ0NppKkSRoMAg287tXtSrhWH4oX7ucu6olsOqrJ_8Rn4BV

Sự thật về công dụng của NMN - Ngăn ngừa nguy cơ mắc bệnh tiểu đường, Phòng ngừa thoái hóa hệ thần kinh và nguy cơ mắc bệnh Alzheimer, Tăng cường quá trình trao đổi chất, bảo vệ sức khỏe cho hệ tim mạch. [Sakuko Store]

https://sakukostore.com.vn/blogs/cham-soc-suc-khoe/nmn-la-gi-tac-dung-cua-nmn-nhu-the-nao?srsltid=AfmBOop6JbZ0NppKkSRoMAg287tXtSrhWH4oX7ucu6olsOqrJ_8Rn4BV

Hướng dẫn bổ sung sử dụng NMN đúng cách. [Sakuko Store]↩

https://sakukostore.com.vn/blogs/cham-soc-suc-khoe/nmn-la-gi-tac-dung-cua-nmn-nhu-the-nao?srsltid=AfmBOop6JbZ0NppKkSRoMAg287tXtSrhWH4oX7ucu6olsOqrJ_8Rn4BV

Những nguồn bổ sung NMN. [Sakuko Store]↩

https://sakukostore.com.vn/blogs/cham-soc-suc-khoe/nmn-la-gi-tac-dung-cua-nmn-nhu-the-nao?srsltid=AfmBOop6JbZ0NppKkSRoMAg287tXtSrhWH4oX7ucu6olsOqrJ_8Rn4BV

NMN là gì? Tác dụng của NMN với NAD+ và lão hóa ngược, kéo dài tuổi thọ. [Panhappy]↩

https://panhappy.vn/nmn-la-gi-tac-dung-cua-nmn-voi-nad-va-lao-hoa-nguoc-keo-dai-tuoi-tho

NMN là gì mà được người Nhật ưa chuộng tới vậy? [Sakuko Store]↩

https://sakukostore.com.vn/blogs/cham-soc-suc-khoe/nmn-than-duoc-chong-lao-hoa-phuc-hoi-suc-khoe-cua-nguoi-nhat?srsltid=AfmBOopDsVyDgKDRNNunthQtadjW-R0NpeCVSfAoEfRDB0573PfeNpkZ

Thực hư tác dụng đảo ngược lão hóa của hoạt chất NMN. [Sức khỏe & Đời sống]↩

https://suckhoedoisong.vn/thuc-hu-tac-dung-dao-nguoc-lao-hoa-cua-hoat-chat-nmn-16923101116114607.htm

NMN là gì và công dụng đặc biệt của NMN. [Ái Hân]↩